מידע לרופאים ואנשי מקצוע
| קבוצה: | גנים פרמקודינמיים |
| תפקיד פזיולוגי: | קולטנים המעורבים באיתות נוראדרנלין |
| גנוטיפים: | G תגובה מוגברת לממריצים |
| תרופות: | סטימולנטים |
| קליניקה: | קביעת מינון ל-ADD/ADHD |
| דירוג רמת הראיות LOE: | 3 [הסבר] |
ADRA2A מקודד לתת-סוג אלפא 2 של קולטנים אדרנרגיים. נוראדרנלין (NE) הוא הקטכולאמין העיקרי המעביר אותות באמצעות קולטנים אדרנרגיים, ו- ADRA2A הוא תת-הסוג רצפטור העיקרי המצוי במוח, במיוחד בקליפת המוח הקדם מצחית (PFC).
הפרשה תקינה של נוראדרנלין ופעילות נורמלית של קליפת המוח הקדם מצחית (PFC), הכרחיות לזיכרון עבודה, ויסות קשב, שליטה בדחפים ועיכוב התנהגות בלתי הולמת. [25]
נוראדרנלין מגרה את ADRA2A לשיפור תפקוד ה- PFC, כולל ויסות הקשב וזיכרון עבודה. 26, 27 מחקרים הראו כי הפרעת ויסות של ADRA2A קשורה לתפקוד PFC לקוי והפרעות קשב וריכוז. 25-27
Methylphenidate מגביר את הרמות הסינפטיות של דופמין ונוראדרנלין. הגדלת נוראדרנלין עשויה להיקשר ולעורר את ADRA2A לשיפור תפקוד ה- PFC. המנגנון המדויק של אפקט תרופתי-גנטי זה של methylphenidate ו-ADRA2A לא הובהר במלואו. עם זאת, מחקר בבעלי חיים הוכיח, שפעילות methylphenidate הייתה מעוכבת כאשר הועברה בשילוב עם חוסם ADRA2A, מה שמרמז על כך ש ADRA2A מעורב במנגנון הפעולה של Methylphenidate. 26
אלל G: ילדים ומתבגרים המטופלים בתסמיני ADHD עשויים להיות בעלי תגובה מוגברת לממריצים, אם הם נשאים של גרסת אלל G בגן ADRA2A. 28-33 לדוגמה, שני מחקרים הראו כי methylphenidate שיפר את הסימפטומים בנשאי אלל G בהתבסס על סולם הדירוג של Swanson, Nolan ו-Pelham גרסה 4 (SNAP-IV). 32, 33
References
25. Cinnamon Bidwell, L., R.E. Dew, and S.H. Kollins, Alpha-2 adrenergic receptors and attentiondeficit/ hyperactivity disorder. Curr Psychiatry Rep, 2010. 12(5): p. 366-73.
26. Arnsten, A.F. and A.G. Dudley, Methylphenidate improves prefrontal cortical cognitive function through alpha2 adrenoceptor and dopamine D1 receptor actions: Relevance to therapeutic effects in Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Behav Brain Funct, 2005. 1(1): p. 2.
27. Arnsten, A.F., The use of α-2A adrenergic agonists for the treatment of attention-deficit/hyperactivity
disorder. Expert Rev Neurother, 2010. 10(10): p. 1595-605.
28. Myer, N.M., J.R. Boland, and S.V. Faraone, Pharmacogenetics predictors of methylphenidate efficacy in childhood ADHD. Mol Psychiatry, 2018. 23(9): p. 1-8.
29. Kim, B.N., et al., Regional differences in cerebral perfusion associated with the alpha-2A-adrenergic
receptor genotypes in attention deficit hyperactivity disorder. J Psychiatry Neurosci, 2010. 35(5): p. 330-6.
30. Bello, N.T., Clinical utility of guanfacine extended release in the treatment of ADHD in children and adolescents. Patient Prefer Adherence, 2015. 9: p. 877-85.
31. Kim, B.N., et al., Norepinephrine genes predict response time variability and methylphenidate-induced changes in neuropsychological function in attention deficit hyperactivity disorder. J Clin
Psychopharmacol, 2013. 33(3): p. 356-62. 32. da Silva, T.L., et al., Adrenergic alpha2A receptor gene and response to methylphenidate in attentiondeficit/ hyperactivity disorder-predominantly inattentive type. J Neural Transm (Vienna), 2008. 115(2): p. 341-5.
33. Polanczyk, G., et al., Association of the adrenergic alpha2A receptor gene with methylphenidate improvement of inattentive symptoms in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry, 2007. 64(2): p. 218-24.
אין במידע ו/או בתכנים המופיעים במאמר משום מתן עצה רפואית, חוות דעת מקצועית, תחליף להתייעצות עם מומחה או מתן אבחנה בנוגע לטיפול במצב רפואי מסויים. לשם קבלת ייעוץ אישי יש לפנות להתייעצות עם רופא בתחום המומחיות המתאים. מבלי לגרוע מכלליות האמור, כל הסתמכות על התכנים המופיעים במאמר ופעולה על פיהם נעשים על אחריותך הבלעדית והמלאה ולא תהיה לך כל תביעה ו/או טענה ו/או דרישה כנגד כותבי ומפרסמי המאמר או מי מטעמם, בגין נזקים הנובעים משימוש במידע הכלול במאמר זה.
