מידע לרופאים ואנשי מקצוע
BDNF
Brain-derived Neurotrophic Factor
משפחה: גנים פרמקודינמיים
תפקיד פזיולוגי: התפתחות עצבית תקינה ופלסטיות עצבית
גנוטיפים: Met תגובה לSSRI שיפור קוגניציה וזיכרון עבודה בפעילות גופנית מתונה
תרופות: SSRI
קליניקה: פעילות גופנית תרפויטית והתאמת מינון SSRI
דירוג רמת הראיות LOE: 3
BDNF הוא חלבון שפועל בהיפוקמפוס, ויש לו תפקיד בוויסות הצמיחה, ההתפתחות וההישרדות של נוירונים, כמו גם בשחרורם של נוירוטרנסמיטרים.58 BDNF עשוי לשמש כסמן לדיכאון ול-PTSD.
אלל Met: וריאציה בגן זה, אלל Met, קשורה להפרשת BDNF מופחתת, לפגיעה בזיכרון העבודה, לתגובתיות מוגברת ולדיכאון.59-67 מחקרים הראו כי לנשאים של האלל Met ממוצא לבן (Caucasian) יש תגובה ירודה יותר ל- SSRI בהשוואה לנשאי Val/Val, אך נתונים אלה הם ראשוניים וממתינים למחקרים נוספים.68,69 בנוסף, קשר זה לא נמצא בחולים אסייתיים.70 למעשה, נמצאה זיקה הפוכה באסייתים, כך שנשאי MET נקשרו לתגובה משופרת ל-SSRI.71-73
מספר מחקרים מצביעים על כך שפעילות גופנית עשויה לשפר את הקוגניציה ואת זיכרון העבודה בנשאי Met על ידי הגברה ישירה של פעילות BDNF. 74-77 פעילות גופנית עשויה גם להקל על תסמיני PTSD בנשאי אלל Met, כפי שמוצג במחקר שנערך לאחרונה בקרב 1,895 יוצאי צבא ארה"ב. 78
ג'נומיינד (Genomind) היא הבדיקה הפרמקוגנטית (PGx) המתקדמת ביותר בפסיכיאטריה. היא בודקת 24 גנים, הקשורים לפירוק תרופות. קבלת תשובת הבדיקה בתוך 10 ימים מנטילת דגימת הרוק, בצורת דו"ח מעמיק ונוח לקריאה. הדו"ח מכיל מידע פרמקוגנטי על יותר מ-130 תכשירים פסיכיאטריים, והתאמתם הגנטית לנבדק. מחקרים שנערכו על הבדיקה הוכיחו את יתרונותיה בקיצור הזמן להשגת אפקט טיפולי ושיפור הההיענות לטיפול.
References
References:
58. Martinez-Levy, Genetic and epigenetic regulation of BDNF in the CNS.pdf>. 2014.
59. Notaras, M., R. Hill, and M. van den Buuse, The BDNF gene Val66Met polymorphism as a modifier of psychiatric disorder susceptibility: progress and controversy. Mol Psychiatry, 2015. 20(8): p. 916-30.
60. Verhagen, M., et al., Meta-analysis of the BDNF Val66Met polymorphism in major depressive disorder: effects of gender and ethnicity. Mol Psychiatry, 2010. 15(3): p. 260-71.
61. Hosang, G.M., et al., Interaction between stress and the BDNF Val66Met polymorphism in depression: a systematic review and meta-analysis. BMC Med, 2014. 12: p. 7.
62. Pei, Y., et al., The brain-derived neurotrophic-factor (BDNF) val66met polymorphism is associated with geriatric depression: a meta-analysis. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2012. 159B(5): p. 560-6.
63. Lau, J.Y., et al., BDNF gene polymorphism (Val66Met) predicts amygdala and anterior hippocampus responses to emotional faces in anxious and depressed adolescents. Neuroimage, 2010. 53(3): p. 952- 61.
64. Chen, Z.Y., et al., Impact of genetic variant BDNF (Val66Met) on brain structure and function. Novartis Found Symp, 2008. 289: p. 180-8; discussion 188-95.
65. LeMoult, J., et al., Predicting change in symptoms of depression during the transition to university: the roles of BDNF and working memory capacity. Cogn Affect Behav Neurosci, 2015. 15(1): p. 95-103.
66. Sun, Q.Q., et al., Functional and structural specific roles of activity-driven BDNF within circuits formed by single spiny stellate neurons of the barrel cortex. Front Cell Neurosci, 2014. 8: p. 372.
67. Pecina, M., et al., Valence-specific effects of BDNF Val66Met polymorphism on dopaminergic stress and reward processing in humans. J Neurosci, 2014. 34(17): p. 5874-81.
68. Colle, R., et al., Brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and 6-month antidepressant remission in depressed Caucasian patients. J Affect Disord, 2015. 175: p. 233-40.
69. Murphy, G.M., Jr., et al., BDNF and CREB1 genetic variants interact to affect antidepressant treatment outcomes in geriatric depression. Pharmacogenet Genomics, 2013. 23(6): p. 301-13.
70. Tsai, S.J., C.J. Hong, and Y.J. Liou, Effects of BDNF polymorphisms on antidepressant action.Psychiatry Investig, 2010. 7(4): p. 236-42.
71. Niitsu, T., et al., Pharmacogenetics in major depression: a comprehensive meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2013. 45: p. 183-94.
72. Zou, Y.F., et al., Meta-analysis of BDNF Val66Met polymorphism association with treatment response in patients with major depressive disorder. Eur Neuropsychopharmacol, 2010. 20(8): p. 535-44.
73. Yan, T., et al., Brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism association with antidepressant efficacy: a systematic review and meta-analysis. Asia Pac Psychiatry, 2014. 6(3): p. 241- 51.
74. Erickson, K.I., et al., The brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism moderates an effect of physical activity on working memory performance. Psychol Sci, 2013. 24(9): p. 1770-9.
75. Greenwood, B.N., et al., A behavioral analysis of the impact of voluntary physical activity on hippocampus-dependent contextual conditioning. Hippocampus, 2009. 19(10): p. 988-1001.
76. Nascimento, C.M., et al., Physical exercise improves peripheral BDNF levels and cognitive functions in mild cognitive impairment elderly with different bdnf Val66Met genotypes. J Alzheimers Dis, 2015. 43(1): p. 81-91.
77. Dinoff, A., et al., The effect of acute exercise on blood concentrations of brain-derived neurotrophic factor in healthy adults: a meta-analysis. Eur J Neurosci, 2017. 46(1): p. 1635-1646.
78. Pitts, B.L., et al., BDNF Val66Met polymorphism and posttraumatic stress symptoms in U.S. military veterans: Protective effect of physical exercise. Psychoneuroendocrinology, 2019. 100: p. 198-202.
אין במידע ו/או בתכנים המופיעים במאמר משום מתן עצה רפואית, חוות דעת מקצועית, תחליף להתייעצות עם מומחה או מתן אבחנה בנוגע לטיפול במצב רפואי מסויים. לשם קבלת ייעוץ אישי יש לפנות להתייעצות עם רופא בתחום המומחיות המתאים. מבלי לגרוע מכלליות האמור, כל הסתמכות על התכנים המופיעים במאמר ופעולה על פיהם נעשים על אחריותך הבלעדית והמלאה ולא תהיה לך כל תביעה ו/או טענה ו/או דרישה כנגד כותבי ומפרסמי המאמר או מי מטעמם, בגין נזקים הנובעים משימוש במידע הכלול במאמר זה.
