מידע לרופאים ואנשי מקצוע
קבוצה: גנים פרמקודינמיים
תפקיד פזיולוגי: תפקוד תעלת הנתרן וויסות האיתות המעורר
גנוטיפים: T נקשר לחוסר יציבות במצב רוח
תרופות: מייצבי מצב רוח
קליניקה: עדיפות למייצבי מצב רוח, אנטי פסיכוטיים דור שני
דירוג רמת הראיות LOE: unmarked
ANK3 שייך למשפחה של חלבונים המכונים אנקירינים בעלי תפקיד בשמירה על תפקוד תעלות יון נתרן. שנוי בגן זה, אלל T, עלול להוביל להצטברות חריגה של תעלות הנתרן ולתפקוד לקוי של פוטנציאל הפעולה [34-36].
אלל T מחקרי אסוציאציה רחבי גנום (GWAS) הראו מיתאם בין שינוי גנטי זה – להפרעות המאופיינות בחוסר יציבות ובמצב רוח.36-42 מחקרים רבים מצביעים על כך ששינוי זה קשור לשינויים בקשרים אנטומיים, העלולים להוביל לתסמינים קוגניטיביים ואפקטיביים. באופן ספציפי יותר, אלל T בגן זה נקשר לאנהדוניה (anhedonia), לחיפוש אחר חידושים, פגיעה בעיבוד אותות איום ומתח, קוגניציה ירודה יותר ובהפחתה בשלמות של דרכי החומר הלבן.43-46
פרמקולוגיה ותוספי מזון ההשלכות הטיפוליות של קיום אלל T עדיין אינן מובנות במלואן. במקרים המתאימים מבחינה קלינית, ניתן להשתמש במייצבי מצב רוח מסורתיים או באומגה -3 להפחתת איתות עודף, המעורר על ידי תעלות נתרן. מטא-אנליזות שונות אימתו את התועלת של אומגה 3 FA לדיכאון דו קוטבי (אך לא למאניה).47-52 מחקרים אלו מצביעים על כך שהשפעות נוגדות דיכאון של אומגה 3 FA עשויות להיות תלויות במידה רבה בחומצת השומן Eicosapentaenoic Acid (EPA). בעוד שהיעילות האנטי-דיכאונית של אומגה -3 FA אינה מובנת במלואה, היא עשויה להיות קשורה לייצוב תעלות הסידן ו/או הנתרן.53-55
ג'נומיינד (Genomind) היא הבדיקה הפרמקוגנטית (PGx) המתקדמת ביותר בפסיכיאטריה. היא בודקת 24 גנים, הקשורים לפירוק תרופות. קבלת תשובת הבדיקה בתוך 10 ימים מנטילת דגימת הרוק, בצורת דו"ח מעמיק ונוח לקריאה. הדו"ח מכיל מידע פרמקוגנטי על יותר מ-130 תכשירים פסיכיאטריים, והתאמתם הגנטית לנבדק. מחקרים שנערכו על הבדיקה הוכיחו את יתרונותיה בקיצור הזמן להשגת אפקט טיפולי ושיפור הההיענות לטיפול.
References
36. Leussis, M.P., J.M. Madison, and T.L. Petryshen, Ankyrin 3: genetic association with bipolar disorder and relevance to disease pathophysiology. Biol Mood Anxiety Disord, 2012. 2: p. 18.
37. Lotan, A., et al., Neuroinformatic analyses of common and distinct genetic components associated with major neuropsychiatric disorders. Front Neurosci, 2014. 8: p. 331.
38. Ferreira, M.A., et al., Collaborative genome-wide association analysis supports a role for ANK3 and CACNA1C in bipolar disorder. Nat Genet, 2008. 40(9): p. 1056-8.
39. Szczepankiewicz, A., Evidence for single nucleotide polymorphisms and their association with bipolar disorder. Neuropsychiatr Dis Treat, 2013. 9: p. 1573-82.
40. Schulze, T.G., et al., Two variants in Ankyrin 3 (ANK3) are independent genetic risk factors for bipolar disorder. Mol Psychiatry, 2009. 14(5): p. 487-91.
41. Yuan, A., et al., ANK3 as a risk gene for schizophrenia: new data in Han Chinese and meta analysis.Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2012. 159b(8): p. 997-1005.
42. Nie, F., et al., Genetic analysis of SNPs in CACNA1C and ANK3 gene with schizophrenia: A comprehensive meta-analysis. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2015. 168(8): p. 637-48.
43. Linke, J., et al., Genome-wide supported risk variant for bipolar disorder alters anatomical connectivity in the human brain. Neuroimage, 2012. 59(4): p. 3288-96.
44. Delvecchio, G., D. Dima, and S. Frangou, The effect of ANK3 bipolar-risk polymorphisms on the working memory circuitry differs between loci and according to risk-status for bipolar disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2015. 168b(3): p. 188-96.
45. Zhang, C., et al., Genetic modulation of working memory deficits by ankyrin 3 gene in schizophrenia.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2014. 50: p. 110-5.
46. Ruberto, G., et al., The cognitive impact of the ANK3 risk variant for bipolar disorder: initial evidence of selectivity to signal detection during sustained attention. PLoS One, 2011. 6(1): p. e16671.
47. Mocking, R.J., et al., Meta-analysis and meta-regression of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for major depressive disorder. Transl Psychiatry, 2016. 6: p. e756.
48. Sarris, J., D. Mischoulon, and I. Schweitzer, Omega-3 for bipolar disorder: meta-analyses of use in mania and bipolar depression. J Clin Psychiatry, 2012. 73(1): p. 81-6.
49. Kraguljac, N.V., et al., Efficacy of omega-3 fatty acids in mood disorders – a systematic review and metaanalysis. Psychopharmacol Bull, 2009. 42(3): p. 39-54.
50. Lin, P.Y., S.Y.
Huang, and K.P. Su, A meta-analytic review of polyunsaturated
fatty acid compositions in patients with depression. Biol Psychiatry, 2010. 68(2): p. 140-7.
51. Su, K.P., S.M. Wang, and C.U. Pae, Omega-3 polyunsaturated fatty acids for major depressive disorder. Expert Opin Investig Drugs, 2013. 22(12): p. 1519-34.
52. Su, K.P., et al., Association
of Use of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids With Changes in Severity of
Anxiety Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open, 2018. 1(5): p. e182327.
53. Hallaq, H., et al., Protective
effect of eicosapentaenoic acid on ouabain toxicity in neonatal rat cardiac
myocytes. Proc
Natl Acad Sci U S A, 1990. 87(20): p. 7834-8.
54. Abd Allah, E.S.,
A.M. Gomaa, and M.M. Sayed, The effect of omega-3 on
cognition in hypothyroid adult male rats. Acta Physiol Hung, 2014. 101(3): p. 362-76.
אין במידע ו/או בתכנים המופיעים במאמר משום מתן עצה רפואית, חוות דעת מקצועית, תחליף להתייעצות עם מומחה או מתן אבחנה בנוגע לטיפול במצב רפואי מסויים. לשם קבלת ייעוץ אישי יש לפנות להתייעצות עם רופא בתחום המומחיות המתאים. מבלי לגרוע מכלליות האמור, כל הסתמכות על התכנים המופיעים במאמר ופעולה על פיהם נעשים על אחריותך הבלעדית והמלאה ולא תהיה לך כל תביעה ו/או טענה ו/או דרישה כנגד כותבי ומפרסמי המאמר או מי מטעמם, בגין נזקים הנובעים משימוש במידע הכלול במאמר זה.
