מידע לרופאים ואנשי מקצוע
HTR2A
Serotonin Receptor 2A
קבוצה: גנים פרמקודינמיים
תפקיד פזיולוגי: קולטני סרוטונין
גנוטיפים: פולימורפיזם rs7997012 – תגובה לציטאלופרם
גנוטיפ A / A – תופעות לוואי של SSRI
אלל G – תגובה ל-SSRI
תרופות: נוגדי דיכאון
קליניקה: יעילות טיפולית תופעות לוואי תרופתיות
דירוג רמת הראיות LOE: 2B
HTR2A גן זה מקודד קולטן סרוטונין בשם 5-hydroxytryptamine receptor 2A או בקיצור 5-HT2A. האיתות הסרוטונינרגי של קולטן זה מתרחש בתווך הפוסט סינפטי. שינויים גנטיים במבנה גן זה קשורים לתגובה של מטופלים לציטאלופרם.
פולימורפיזם rs7997012 שינוי בנוקלאוטיד היחיד rs7997012 זוהה במקור כסמן לתגובת citalopram במחקר Sequenced Treatment Alternatives for Depression (STAR*D) קיימות עדויות מוגבלות לקשר בין rs7997012 לתופעות לוואי של SSRI.
גנוטיפ A / A שני מחקרים שהשתמשו בנתוני STAR * D מצאו קשר בין גנוטיפ A / A לתגובה ל-citalopram,158, 159 אך השפעה זו לא שוחזרה במצבי SSRI אחרים (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין).160, 161 שני מחקרים מצאו כי חולים עם גנוטיפ A / A סבלו מתופעות לוואי רבות יותר בהשוואה לנשאי אלל G כאשר חקרו SSRI סלקטיבי ולא סלקטיבי (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין), כמו גם Olanzapine. 163, 164
אלל G מחקרים מצאו גם סיכויים מוגברים לתגובה לתרופות נוגדות דיכאון שאינן מסוג SSRI ומעורבות בחולים הנושאים אלל G במצב זה. 71, 162
ג'נומיינד (Genomind) היא הבדיקה הפרמקוגנטית (PGx) המתקדמת ביותר בפסיכיאטריה. היא בודקת 24 גנים, הקשורים לפירוק תרופות. קבלת תשובת הבדיקה בתוך 10 ימים מנטילת דגימת הרוק, בצורת דו"ח מעמיק ונוח לקריאה. הדו"ח מכיל מידע פרמקוגנטי על יותר מ-130 תכשירים פסיכיאטריים, והתאמתם הגנטית לנבדק. מחקרים שנערכו על הבדיקה הוכיחו את יתרונותיה בקיצור הזמן להשגת אפקט טיפולי ושיפור הההיענות לטיפול.
References
71. Niitsu, T., et al., Pharmacogenetics in major depression: a comprehensive meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2013. 45: p. 183-94.
159. Peters, E.J., et al., Resequencing of serotonin-related genes and association of tagging SNPs to citalopram response. Pharmacogenet Genomics, 2009. 19(1): p. 1-10.
160. Uher, R., et al., Genetic predictors of response to antidepressants in the GENDEP project. Pharmacogenomics J, 2009. 9(4): p. 225-33.
161. Illi, A., et al., 5-HTR1A, 5-HTR2A, 5-HTR6, TPH1 and TPH2 polymorphisms and major depression. Neuroreport, 2009. 20(12): p. 1125-8.
162. Lohoff, F.W., et al., Serotonin receptor 2A (HTR2A) gene polymorphism predicts treatment response to venlafaxine XR in generalized anxiety disorder. Pharmacogenomics J, 2013. 13(1): p. 21-6.
163. Staeker, J., et al., Polymorphisms in serotonergic pathways influence the outcome of antidepressant therapy in psychiatric inpatients. Genet Test Mol Biomarkers, 2014. 18(1): p. 20-31.
164. Laika, B., et al., Pharmacogenetics and olanzapine treatment: CYP1A2*1F and serotonergic polymorphisms influence therapeutic outcome. Pharmacogenomics J, 2010. 10(1): p. 20-9.
HTR2A A/A genotype associated with improved response to
citalopram, but not other SSRIs
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19365399
[160]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19590397
[161]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19077664
[159]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16642436
[158]
We searched for genetic predictors of treatment outcome in 1,953 patients with major depressive disorder who were treated with the antidepressant citalopram in the Sequenced Treatment Alternatives
for Depression (STAR*D) study and were prospectively assessed. We detected significant and reproducible association between treatment outcome and a marker in HTR2A (P range 1 x 10(-6) to 3.7
x 10(-5) in the total sample). Participants who were homozygous for the A allele had an 18% reduction in absolute risk of having no response to treatment, compared with those homozygous for the other
allele.[158]
HTR2A G-allele associated with improved response to venlafaxine
in generalized anxiety disorder
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22006095
[162]
Treatment response was assessed in 156 patients that participated in a 6-month open-label clinical trial of venlafaxine XR for GAD. Primary analysis included Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) reduction at 6
months. Secondary outcome measure was the Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) score at 6 months. The frequency of the G-allele differed significantly between responders (70%) and
nonresponders (56%) at 6 months (P=0.05) using the HAM-A scale as outcome measure. Similarly, using the CGI-I as outcome, the G-allele was significantly associated with improvement (P=0.01).
Assuming a dominant effect of the G-allele, improvement differed significantly between groups (P=0.001, odds ratio=4.72).[162]
HTR2A G-allele associated with improved response to non-SSRI
antidepressants in major depressive disorder.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23733030
[71]
“We performed a comprehensive meta-analysis of published candidate gene studies focused on AD efficacy in MD to evaluate the cumulative evidence. A random-effect model was applied to study the
polymorphisms with genotypic counts available from at least three independent studies…. Regarding rs7997012, 3 studies and the STAR*D data including a total of 2195 subjects, and 5 studies and the STAR*D data including a total of 2704 subjects were analyzed for response and remission phenotypes, respectively… In non-SSRIs/mixed ADs subgroup… associations with remission were found in the
pooling G/G and G/A versus A/A (OR = 3.19, 95%CI: 1.57–6.46, p = 0.001; Supplementary Fig. 5.1), and in the pooling G/G versus A/A (OR = 3.40, 95%CI: 1.69–6.85, p=0.0006; Supplementary Fig. 5.2),
with
null-to-low heterogeneity across studies (I2 within 0 and 9%).”[71]
HTR2A A/A genotype associated with
increased adverse effect reports with serotonin reuptake inhibitors
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=24192302
[163]
“We studied the influence of the [several genetic variants previously associated with antidepressant response] with regard to response and side effects in 273 psychiatric inpatients… 5-HTR2A intron 2
polymorphisms were associated significantly with adverse effects in patients with selective and nonselective SRI (rs7997012 [A/A]: n = 50, p = 0.020, side effects rates: 43% vs. 11%). No impact of
the polymorphisms on mirtazapine treatment was found. Our study confirms the influence of serotonergic polymorphisms at the receptor and transporter level on SSRI response and side effects,
supporting previous reports based on various study designs. The effects were strong enough to be noticed clinically in this naturalistic setting.” [163]
HTR2A A/A genotype associated with
adverse effect reports with olanzapine
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19636338
[164]
“We investigated the influence of… serotonergic polymorphisms on olanzapine serum concentrations and clinical outcome in a naturalistic clinical setting. Included were 124 Caucasian psychiatric inpatients treated with olanzapine for at least 4 weeks with steady-state serum concentrations available for 73 patients… No relationship between serum concentrations and the side effects (DOTES) score was detected. However, patients with the 5-HTR2A intron 2 (rs7997012) AA genotype suffered from more pronounced side effects compared to carriers of the GA or GG genotype (P=0.018 and P=0.002).” [164]
אין במידע ו/או בתכנים המופיעים במאמר משום מתן עצה רפואית, חוות דעת מקצועית, תחליף להתייעצות עם מומחה או מתן אבחנה בנוגע לטיפול במצב רפואי מסויים. לשם קבלת ייעוץ אישי יש לפנות להתייעצות עם רופא בתחום המומחיות המתאים. מבלי לגרוע מכלליות האמור, כל הסתמכות על התכנים המופיעים במאמר ופעולה על פיהם נעשים על אחריותך הבלעדית והמלאה ולא תהיה לך כל תביעה ו/או טענה ו/או דרישה כנגד כותבי ומפרסמי המאמר או מי מטעמם, בגין נזקים הנובעים משימוש במידע הכלול במאמר זה.
