מידע לרופאים ואנשי מקצוע

שיתוף:
שיתוף ב whatsapp
שיתוף ב email
שיתוף ב facebook

DRD2

Dopamine 2 Receptor

קבוצה:       גנים פרמקודינמיים

תפקיד פזיולוגי:    ויסות דופמין

גנוטיפים:   DEL תגובה איטית ומלווה בתופעות לוואי

תרופות:      אנטי פסיכוטיות

קליניקה:    תגובה איטית או ירודה יותר לתרופות אנטי-פסיכוטיות. קשור לסיכון לתלות באופיאים באסייתים

דירוג רמת הראיות  LOE:   3

 DRD2 Dopamine 2 Receptor הוא קולטן של דופמין, והוא מעורב בתנועה ובתפיסה. מרבית האנטי פסיכוטיים פועלים באמצעות אנטגוניזם של קולטן D2, כדי לעכב את איתות הדופמין.

 

Deletion שינוי גנטי מסוג חסר (DEL) מפחית את ביטוי הגנים בניסוי in vitro, וכתוצאה מכך משתנה צפיפות קולטן D2.132,133 ישנו סיכון לתגובה לקויה ותופעות לוואי (בעיקר עלייה במשקל) בתרופות אנטי-פסיכוטיות.134-137 יש לשקול חלופות אנטי-פסיכוטיות על פי ההתוויה הקלינית. דוגמה אחת לתועלת קלינית יכולה להיות בטיפול בהפרעות דו-קוטביות כאשר מייצבי מצב רוח או תרופות אנטי-פסיכוטיות הם בדרך כלל תרופות קו ראשון. ניתן לקחת בחשבון את נוכחותו של אלל ה- DEL בעת ההחלטה בין קבוצות התרופות. אלל החסר (DEL) קשור גם לסיכון מוגבר לתלות באופיואידים בקרב אסייתים, כאשר הומוזיגוטים נמצאים בסיכון גדול עוד יותר.138

References

132. Arinami, T., et al., A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia. Hum Mol Genet, 1997. 6(4): p. 577-82.

133. Matsumoto, J., et al., Effects of the -141C insertion/deletion polymorphism in the dopamine D2 receptor gene on the dopamine system in the striatum in patients with schizophrenia. Psychiatry Res, 2018. 264: p. 116-118.

134. Naumovska, Z., et al., Pharmacogenetics and antipsychotic treatment response. Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki), 2015. 36(1): p. 53-67.

135. Lencz, T., et al., DRD2 promoter region variation predicts antipsychotic-induced weight gain in first  episode schizophrenia. Pharmacogenet Genomics, 2010. 20(9): p. 569-72.

136. Zhang, J.P., T. Lencz, and A.K. Malhotra, D2 receptor genetic variation and clinical response to antipsychotic drug treatment: a meta-analysis. Am J Psychiatry, 2010. 167(7): p. 763-72.

137. Lencer, R., et al., Association of variants in DRD2 and GRM3 with motor and cognitive function in firstepisode psychosis. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2014. 264(4): p. 345-55.

138. Chen, D., et al., Association between polymorphisms of DRD2 and DRD4 and opioid dependence:evidence from the current studies. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2011. 156B(6): p. 661-70.

 

 

 

Pharmacogenetics and antipsychotic treatment response.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26076775 [134] 

“Antipsychotic drugs are widely used in the treatment of schizophrenia and psychotic disorder. The lack of antipsychotic response and treatment-induced side-effects, such as neuroleptic syndrome, polydipsia, metabolic syndrome, weight gain, extrapyramidal symptoms, tardive dyskinesia or prolactin increase, are the two main reasons for non-compliance and increased morbidity in schizophrenic patients. During the past decades intensive research has been done in order to determine the influence of genetic variations on antipsychotics dosage, treatment efficacy and safety. The present work reviews

the molecular basis of treatment response of schizophrenia.” [134]

DRD2 promoter region variation predicts antipsychotic-induced weight gain in first episode schizophrenia.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20664489 [135]

“We… examined the relationship between -141C Ins/Del (rs1799732), a functional promoter region polymorphism in DRD2, and antipsychotic-induced weight gain in 58 first episode schizophrenia patients enrolled in a randomized trial of risperidone versus olanzapine. Carriers of the deletion allele (n=29) were compared with Ins/Ins homozygotes (noncarriers, n=29) in a mixed model encompassing 10 weight measurements over 16 weeks. Deletion allele carriers showed significantly more weight gain after 6 weeks of treatment regardless of assigned medication.” [135D2 receptor genetic variation and clinical response to antipsychotic drug treatment: A meta-analysis.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20194480 [136]

“There was a significant difference in response rate between the Del carrier vs. Ins/Ins genotypes (pooled OR = 0.65, 95% CI = 0.43 ~ 0.97, p = 0.03), indicating that Del carriers tend to have less favorable antipsychotic drug responses than patients with the Ins/Ins genotype.” [136] 

Association between polymorphisms of DRD2 and DRD4 and opioid dependence: evidence from the current studies.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21714067 [138]

“Several studies have assessed the association between genetic polymorphisms of DRD2 and DRD4 genes and opioid dependence risk, while the results were inconsistent. We performed a meta-analysis,

including 6,846 opioid dependence cases and 4,187 controls from 22 individual studies, to evaluate the roles of four variants (DRD2 -141ins/del C, rs1799732; DRD2 311 Ser > Cys, rs1801028; DRD2-related Taq1 A, rs1800497 and DRD4 exon III VNTR) in opioid dependence for the first time… In conclusion, our results suggested that DRD2 -141ins/del C, DRD2-related TaqI A and DRD4 exon III VNTR polymorphisms might play important roles in the development of opioid dependence.” [138]

ג'נומיינד (Genomind) היא הבדיקה הפרמקוגנטית (PGx) המתקדמת ביותר בפסיכיאטריה. היא בודקת 24 גנים, הקשורים לפירוק תרופות. קבלת תשובת הבדיקה בתוך 10 ימים מנטילת דגימת הרוק, בצורת דו"ח מעמיק ונוח לקריאה. הדו"ח מכיל מידע פרמקוגנטי על יותר מ-130 תכשירים פסיכיאטריים, והתאמתם הגנטית לנבדק. מחקרים שנערכו על הבדיקה הוכיחו את יתרונותיה בקיצור הזמן להשגת אפקט טיפולי ושיפור הההיענות לטיפול.

אין במידע ו/או בתכנים המופיעים במאמר משום מתן עצה רפואית, חוות דעת מקצועית, תחליף להתייעצות עם מומחה או מתן אבחנה בנוגע לטיפול במצב רפואי מסויים. לשם קבלת ייעוץ אישי יש לפנות להתייעצות עם רופא בתחום המומחיות המתאים. מבלי לגרוע מכלליות האמור, כל הסתמכות על התכנים המופיעים במאמר ופעולה על פיהם נעשים על אחריותך הבלעדית והמלאה ולא תהיה לך כל תביעה ו/או טענה ו/או דרישה כנגד כותבי ומפרסמי המאמר או מי מטעמם, בגין נזקים הנובעים משימוש במידע הכלול במאמר זה.