מידע לרופאים ואנשי מקצוע
| קבוצה: | גנים פרמקודינמיים |
| תפקיד פזיולוגי: | רגולציה סינפטית של תעלות סידן |
| גנוטיפים: | A מקושר לחוסר יציבות במצב רוח |
| תרופות: | מייצבי מצב רוח |
| קליניקה: | עדיפות למייצבי מצב רוח ואנטי פסיכוטיים דור שני |
| דירוג רמת הראיות LOE: | 4 [הסבר] |
CACNA1C הוא גן חשוב בוויסות איתות הסידן דרך תעלות סידן תלויות מתח.
אלל A מספר מחקרי אסוציאציה רחבי גנום (GWAS) זיהו וריאנט בגן זה, אלל A, אשר קשור לתנאים הקשורים לחוסר יציבות במצב הרוח. 37-39, 42, 79-84 שינויים בגן זה עלולים להוביל לתפקוד לקוי של תעלות יונים, וכתוצאה מכך להארכת התקופה בה התעלה נשארת פתוחה, ולהוביל להגברת האיתות המעורר. עוד דווח כי שינוי זה קשור לשינויים בנפח האמיגדלה, בתפקוד הקדמי-היפוקמפאלי ובהפרעות בקוגניציה בקרב חולים סכיזופרניים וחולים דו-קוטביים. 34, 85-93 משערים שהשינוי הגנטי הזה קשור גם לאיתות גלוטמט. 94
פרמקולוגיה ותוספי מזון ההשלכות על הטיפול אינן מובנות במלואן; עם זאת, ניתן להשתמש על פי התוויה במייצבי מצב רוח מסורתיים, בתרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני או בחומצות שומן מסוג אומגה 3 (ὡ-3 FA) להפחתת עודף איתות הסידן המעורר הנובע משינוי זה.53-55 מטא-אנליזות שונות אימתו את התועלת של חומצת שומן אומגה 3 לדיכאון חמור, דיכאון דו קוטבי (אך לא מאניה) וחרדה.47-52 מחקרים אלה מראים כי השפעות נוגדות דיכאון של חומצת שומן אומגה 3 עשויות להיות תלויות במידה רבה בחומצת השומן eicosapentaenoic (EPA), ואילו השפעות חרדה עשויות להיות פחות תלויות ב- EPA.
ג'נומיינד (Genomind) היא הבדיקה הפרמקוגנטית (PGx) המתקדמת ביותר בפסיכיאטריה. היא בודקת 24 גנים, הקשורים לפירוק תרופות. קבלת תשובת הבדיקה בתוך 10 ימים מנטילת דגימת הרוק, בצורת דו"ח מעמיק ונוח לקריאה. הדו"ח מכיל מידע פרמקוגנטי על יותר מ-130 תכשירים פסיכיאטריים, והתאמתם הגנטית לנבדק. מחקרים שנערכו על הבדיקה הוכיחו את יתרונותיה בקיצור הזמן להשגת אפקט טיפולי ושיפור הההיענות לטיפול.
References
34. Harrison, P.J., Molecular neurobiological clues to the pathogenesis of bipolar disorder. Curr Opin Neurobiol, 2016. 36: p. 1-6.
37. Lotan, A., et al., Neuroinformatic analyses of common and distinct genetic components associated with major neuropsychiatric disorders. Front Neurosci, 2014. 8: p. 331.
38. Ferreira, M.A., et al., Collaborative genome-wide association analysis supports a role for ANK3 and CACNA1C in bipolar disorder. Nat Genet, 2008. 40(9): p. 1056-8.
39. Szczepankiewicz, A., Evidence for single nucleotide polymorphisms and their association with bipolar disorder. Neuropsychiatr Dis Treat, 2013. 9: p. 1573-82.
42. Nie, F., et al., Genetic analysis of SNPs in CACNA1C and ANK3 gene with schizophrenia: A comprehensive meta-analysis. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2015. 168(8): p. 637-48.
47. Mocking, R.J., et al., Meta-analysis and meta-regression of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for major depressive disorder. Transl Psychiatry, 2016. 6: p. e756.
48. Sarris, J., D. Mischoulon, and I. Schweitzer, Omega-3 for bipolar disorder: meta-analyses of use in mania and bipolar depression. J Clin Psychiatry, 2012. 73(1): p. 81-6.
49. Kraguljac, N.V., et al., Efficacy of omega-3 fatty acids in mood disorders – a systematic review and metaanalysis. Psychopharmacol Bull, 2009. 42(3): p. 39-54.
50. Lin, P.Y., S.Y. Huang, and K.P. Su, A meta-analytic review of polyunsaturated fatty acid compositions in patients with depression. Biol Psychiatry, 2010. 68(2): p. 140-7.
51. Su, K.P., S.M. Wang, and C.U. Pae, Omega-3 polyunsaturated fatty acids for major depressive disorder. Expert Opin Investig Drugs, 2013. 22(12): p. 1519-34.
52. Su, K.P., et al., Association
of Use of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids With Changes in Severity of
Anxiety Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open, 2018. 1(5): p. e182327.
53. Hallaq, H., et al., Protective
effect of eicosapentaenoic acid on ouabain toxicity in neonatal rat cardiac
myocytes. Proc
Natl Acad Sci U S A, 1990. 87(20): p. 7834-8.
54. Abd Allah, E.S.,
A.M. Gomaa, and M.M. Sayed, The effect of omega-3 on
cognition in hypothyroid adult male rats. Acta Physiol Hung, 2014. 101(3): p. 362-76.
55. Xiao, Y.F., et al., Fatty
acids suppress voltage-gated Na+ currents in HEK293t cells transfected with the
alpha-subunit of the human cardiac Na+ channel. Proc Natl Acad Sci U S
A, 1998. 95(5): p. 2680-5.
79. Eckart, N., et al., Functional Characterization of Schizophrenia-Associated Variation in CACNA1C. PLoS One, 2016. 11(6): p. e0157086.
80. Gonzalez, S., et
al., Suggestive evidence for association
between L-type voltage-gated calcium channel (CACNA1C) gene haplotypes and
bipolar disorder in Latinos: a family-based association study. Bipolar
Disord,
2013. 15(2): p. 206-14.
81. Porcelli, S., et al., CACNA1C gene and schizophrenia: a case-control and pharmacogenetic study. Psychiatr Genet, 2015. 25(4): p. 163-7.
82. Rao, S., et al., Common
variants in CACNA1C and MDD susceptibility: A comprehensive meta-analysis. Am J Med Genet B
Neuropsychiatr Genet, 2016. 171(6): p. 896-903.
83. Nurnberger, J.I., Jr., et al., Identification of pathways for bipolar disorder: a meta-analysis. JAMA Psychiatry, 2014. 71(6): p. 657-64.
84. Jiang, H., et al., Evaluating the association between CACNA1C rs1006737 and schizophrenia risk: A meta-analysis. Asia Pac Psychiatry, 2015. 7(3): p. 260-7.
85. Erk, S., et al., Replication of brain function effects of a genome-wide supported psychiatric risk variant in the CACNA1C gene and new multi-locus effects. Neuroimage, 2014. 94: p. 147-54.
86. Fourcaudot, E., et al., L-type voltage-dependent Ca(2+) channels mediate expression of presynaptic LTP in amygdala. Nat Neurosci, 2009. 12(9): p. 1093-5.
87. Bhat, S., et al., CACNA1C (Cav1.2) in the pathophysiology of psychiatric disease. Prog Neurobiol, 2012. 99(1): p. 1-14.
88. Yoshimizu, T., et al., Functional implications of a psychiatric risk variant within CACNA1C in induced human neurons. Mol Psychiatry, 2015. 20(2): p. 162-9.
89. Uemura, T., M. Green, and J.J. Warsh, CACNA1C SNP rs1006737 associates with bipolar I disorder independent of the Bcl-2 SNP rs956572 variant and its associated effect on intracellular calcium homeostasis. World J Biol Psychiatry, 2016. 17(7): p. 525-34.
90. Wolf, C., et al., CACNA1C genotype explains interindividual differences in amygdala volume among patients with schizophrenia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2014. 264(2): p. 93-102.
91. Tesli, M., et al., CACNA1C risk variant and amygdala activity in bipolar disorder, schizophrenia and healthy controls. PLoS One, 2013. 8(2): p. e56970.
92. Paulus, F.M., et
al., Association of rs1006737 in CACNA1C with
alterations in prefrontal activation and fronto-hippocampal connectivity. Hum Brain Mapp, 2014. 35(4): p. 1190-200.
93. Pasparakis, E., et al., The effects of the CACNA1C rs1006737 A/G on affective startle modulation in healthy males. Eur Psychiatry, 2015. 30(4): p. 492-8.
94. Brewer, L.D., et al., Increased vulnerability of hippocampal neurons with age in culture: temporal association with increases in NMDA receptor current, NR2A subunit expression and recruitment of Ltype calcium channels. Brain Res, 2007. 1151: p. 20-31.
אין במידע ו/או בתכנים המופיעים במאמר משום מתן עצה רפואית, חוות דעת מקצועית, תחליף להתייעצות עם מומחה או מתן אבחנה בנוגע לטיפול במצב רפואי מסויים. לשם קבלת ייעוץ אישי יש לפנות להתייעצות עם רופא בתחום המומחיות המתאים. מבלי לגרוע מכלליות האמור, כל הסתמכות על התכנים המופיעים במאמר ופעולה על פיהם נעשים על אחריותך הבלעדית והמלאה ולא תהיה לך כל תביעה ו/או טענה ו/או דרישה כנגד כותבי ומפרסמי המאמר או מי מטעמם, בגין נזקים הנובעים משימוש במידע הכלול במאמר זה.
