מידע לרופאים ואנשי מקצוע
| קבוצה: | גנים פרמקודינמיים |
| תפקיד פזיולוגי: | קולטן המעורב בוויסות של תחושת שובע |
| גנוטיפים: | C/C סיכון רגיל לעלייה במשקל, T אפקט מגן |
| תרופות: | אנטי פסיכוטיים אטיפיים |
| קליניקה: | קשור לעלייה דיפרנציאלית במשקל וסיכון עם תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני |
| דירוג רמת הראיות LOE: | 2B [הסבר] |
הקולטן לסרוטונין (5HT2C) הוא אתר פעולה של תרופות נוירולפטיות שונות. סרוטונין הפועל בקולטן זה מעורב בוויסות התיאבון, והוא אחד מהמנגנונים המשמשים לאיתות תחושת שובע 10. עיכוב מסלול איתות זה באמצעות אנטגוניזם 5HT2C הוכח במחקרים קליניים כמוביל לצריכת מזון מוגברת 11,12.
גנוטיפ C/C: מקנה סיכון סטנדרטי לעלייה במשקל 13-21. מומלץ לאנשים הנושאים את הגנוטיפ C/C לשים תשומת לב רבה יותר לכל מצב הקשור לעלייה במשקל ולתסמונת מטבולית, כולל הערכת שומנים בדם וסוכר, בעת נטילת תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני 12, 19
תרופות כמו מטפורמין, המשמש בחולי סוכרת מסוג II ובהפרעות מטבוליות אחרות, הוכחו כמפחיתות את העלייה במשקל הנגרמת על ידי אנטי-פסיכוטיות 22-24 .
אלל T: מדגים אפקט מגן 13-21.
ג'נומיינד (Genomind) היא הבדיקה הפרמקוגנטית (PGx) המתקדמת ביותר בפסיכיאטריה. היא בודקת 24 גנים, הקשורים לפירוק תרופות. קבלת תשובת הבדיקה בתוך 10 ימים מנטילת דגימת הרוק, בצורת דו"ח מעמיק ונוח לקריאה. הדו"ח מכיל מידע פרמקוגנטי על יותר מ-130 תכשירים פסיכיאטריים, והתאמתם הגנטית לנבדק. מחקרים שנערכו על הבדיקה הוכיחו את יתרונותיה בקיצור הזמן להשגת אפקט טיפולי ושיפור הההיענות לטיפול.
References
10. Reynolds, G.P., M.J. Hill, and S.L. Kirk, The 5-HT2C receptor and antipsychoticinduced weight gain-mechanisms and genetics. J Psychopharmacol, 2006. 20(4 Suppl): p. 15-8.
11. Montastruc, F., et al., Role of serotonin 5-HT2C and histamine H1 receptors in antipsychotic-induced diabetes: A pharmacoepidemiological-pharmacodynamic study in VigiBase. Eur Neuropsychopharmacol, 2015. 25(10): p. 1556-65.
12. Nasrallah, H.A., Atypical antipsychotic-induced metabolic side effects: insights from receptor-binding profiles. Mol Psychiatry, 2008. 13(1): p. 27-35.
13. Buckland, P.R., et al., Low gene expression conferred by association of an allele of the 5-HT2C receptor gene with antipsychotic-induced weight gain. Am J Psychiatry, 2005. 162(3): p. 613-5.
14. Daray, F.M., et al., -759C>T Polymorphism of the HTR2C Gene is Associated with Second Generation Antipsychotic-Induced Weight Gain in Female Patients with Schizophrenia. Pharmacopsychiatry, 2017. 50(1): p. 14-18.
15. Altar, C.A., et al., Clinical validity of cytochrome P450 metabolism and serotonin gene variants in psychiatric pharmacotherapy. Int Rev Psychiatry, 2013. 25(5): p. 509-33.
16. Miller, D.D., et al., Clozapine-induced weight gain associated with the 5HT2C receptor -759C/T polymorphism. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2005. 133B(1): p. 97-100.
17. Reynolds, G.P., Pharmacogenetic Aspects of Antipsychotic Drug-induced Weight Gain – A Critical Review. Clin Psychopharmacol Neurosci, 2012. 10(2): p. 71-7.
18. Sicard, M.N., et al., Polymorphisms of the HTR2C gene and antipsychotic-induced weight gain: an update and meta-analysis. Pharmacogenomics, 2010. 11(11): p. 1561-71.
19. Marder, S. and T.S. Stroup, Pharmacotherapy for schizophrenia: Side effect management. UpToDate, 2015: p. 1-14.
20. Brennan, M.D., Pharmacogenetics of second-generation antipsychotics. Pharmacogenomics, 2014. 15(6): p. 869-84.
21. Shams, T.A. and D.J. Muller, Antipsychotic induced weight gain: genetics, epigenetics, and biomarkers reviewed. Curr Psychiatry Rep, 2014. 16(10): p. 473.
22. Wu, R.R., et al., Metformin treatment of antipsychotic-induced dyslipidemia: an analysis of two randomized, placebo-controlled trials. Mol Psychiatry, 2016. 21(11): p. 1537-1544.
23. Maayan, L., J. Vakhrusheva, and C.U. Correll, Effectiveness of medications used to attenuate antipsychotic-related weight gain and metabolic abnormalities: a systematic review and meta-analysis. Neuropsychopharmacology, 2010. 35(7): p. 1520-30.
24. Ellul, P., R. Delorme, and S. Cortese, Metformin for Weight Gain Associated with Second-Generation Antipsychotics in Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis. CNS Drugs, 2018. 32(12): p. 1103-1112.
אין במידע ו/או בתכנים המופיעים במאמר משום מתן עצה רפואית, חוות דעת מקצועית, תחליף להתייעצות עם מומחה או מתן אבחנה בנוגע לטיפול במצב רפואי מסויים. לשם קבלת ייעוץ אישי יש לפנות להתייעצות עם רופא בתחום המומחיות המתאים. מבלי לגרוע מכלליות האמור, כל הסתמכות על התכנים המופיעים במאמר ופעולה על פיהם נעשים על אחריותך הבלעדית והמלאה ולא תהיה לך כל תביעה ו/או טענה ו/או דרישה כנגד כותבי ומפרסמי המאמר או מי מטעמם, בגין נזקים הנובעים משימוש במידע הכלול במאמר זה.
