טמוקסיפן (Tamoxifen) הינה תרופה הורמונלית המשמשת לטיפול ומניעה של סרטן השד. התרופה מכונה "אנטי-אסטרוגנית" בשל פעילותה כנגד תאים סרטניים הגדלים ומתרבים בעזרת ההורמון אסטרוגן. סוגי סרטן מסוג זה נקראים "גידולי קולטן אסטרוגן חיובי" (Estrogen receptor positive). טמוקסיפן פועל בחלקו על ידי חסימת השפעות האסטרוגן על התאים הסרטניים מסוג זה, ובכך מביא לבלימת התפשטות התאים וגדילתם. טמוקסיפן משתייך לקבוצת התרופות המכונה SERMs – Selective Estrogn-Receptor Modulators, החוסמות את פעולת האסטרוגן בשד וברקמות אחרות באמצעות תפיסת קולטני האסטרוגן בתאים. גם סוגי סרטן שהם "גידולי קולטן אסטרוגן שלילי" ( (estrogen receptor negative עשויים להגיב לטמוקסיפן במקרים מסוימים. שימוש סדיר בטמוקסיפן יכול להפחית את הסיכון של סרטן חוזר ולשפר את סיכויי ההחלמה בכל קבוצות הגיל. יתרונות השימוש בתרופה גדלים כאשר הסרטן מאובחן כגידול בעל קולטן אסטרוגן חיובי. הניסיון הקליני בתרופה מוכיח כי היא מצליחה להפחית את מידת הסיכון להישנות המחלה ואף מאריכה את תוחלת החיים של הנשים המטופלות בה.   על אף יתרונותיה של תרופה זו, כ- 7-10% מהנשים החולות בסרטן השד המטופלות בטמוקסיפן עלולות שלא לקבל את הטיפול היעיל ביותר האפשרי וזאת בשל הפרופיל הגנטי הייחודי שלהן.   טמוקסיפן והגן CYP2D6 תרופות הניטלות דרך הפה עוברות ממערכת העיכול אל מחזור הדם דרך הכבד. ברקמת הכבד עוברות התרופות, באמצעות חלבונים מיוחדים המכונים אנזימים, תהליכים הגורמים לעליה או הפחתה בפעילות התרופה. מאחר ומרבית התרופות ניתנות במינון קבוע לכל המטופלים, הרי שכל אדם עלול להגיב באופן שונה לאותה תרופה, וזאת על פי מידת השינוי הנגרם לתרופה בכבד של אותו אדם ספציפי.   CYP2D6 הינו אנזים המצוי ברקמת הכבד, השייך לגנים ממשפחת הציטוכרום CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 :P450 , גנים אלה משפיעים על כ-80% מההבדלים בין אנשים בתגובתם השונה לתרופות.  האנזים CYP2D6 אחראי על הפיכת התרופה טמוקסיפן לכדי צורתה הפעילה בגוף  - אנדוקסיפן (Endoxifen). האנדוקסיפן הינו החומר הפעיל האחראי על יעילותה של התרופה טמוקסיפן, ומכאן שמידת היעילות של התרופה נקבעת במידה רבה על פי מידת הפעילות של האנזים CYP2D6 בכבד. נשים עם חוסר בגן המקודד לאנזים CYP2D6 , הינן בסיכון גבוה להישנות של סרטן השד לעומת נשים ללא חוסר בגן זה.  מחקרים הראו לאחרונה כי פעילות התרופה מופחתת בקרב נשים פוסט-מנפואוזוליות (אחרי גיל המעבר) בעלות חסר בגן המקודד לאנזים CYP2D6. האפיון הגנטי של CYP2D6 יכולה לסייע באומדן מוקדם, טרם התחלת הטיפול, של מידת היעילות הצפויה משימוש בטמוקסיפן עבור כל מטופלת.   כנגזרת לחשיבות הקלינית של ממצאי המחקרים האחרונים, באוקטובר 2006 הורה ה-(Food and Drug Administration) FDA האמריקאי על פרסום המלצה על תווית התרופה טמוקסיפן, על-פיה נשים פוסט-מנופאזוליות חיוביות לקולטן לאסטרוגן, החולות בסרטן השד ובעלות מוטציה בגן CYP2D6, הינן בסיכון גבוה להישנות של סרטן השד.   חברת Fugene Gentetics מציעה בדיקה גנטית פשוטה שתביא לזיהוי השינוי הגנטי ובכך למציאת טיפול מתאים ומיטבי עבור המטופלת.   הליך הבדיקה הבדיקה לאפיון הגנטי של הגן CYP2D6 מבוצעת על ידי דגימת רוק/דם.   לסיכום: יתרון מקסימלי במתן טיפול אינדיבידואלי מתאים לכל מטופלת בשלב מוקדם של המחלה יתקבל רק אם תיעשה בדיקה גנטית טרם החלת הטיפול התרופתי.   לקריאת מאמרים מדעיים על התאמה גנטית בטיפול בטמוקסיפן, לחץ כאן.

גרסה להדפסה       שליחה לחבר      

לקבלת פרטים נוספים לחצו כאן